在一次全国自行车锦标赛上倒霉的职业车手耿浩（黄渤 饰）以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手屈居亚军随后他又遭奸商李法拉（九孔 饰）算计因药检呈阳性而被终身禁赛他的教练（马少骅 饰）因此气倒多年后耿浩靠开车运送水产为生养活中风的教练而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财李嫌弃彪悍魁梧的老婆因此雇用两个业余杀手（王双宝 & 巴多 饰）杀妻结果杀手反被老婆买通；耿浩的教练急火攻心一命呜呼耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法谁知反中了李的奸计；东海（戎祥 饰）所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩（Worapoj Thuantanon 饰）做生意但耿浩和李法拉的争执引来了警车也搅了他们的好事原本不相干的几组人马由于偶然的机缘而上演了连串好戏……💚明宪宗年间宦官弄权滥杀贤臣侠客赵怀安（李连杰 饰）在营救忠良行动中将恶贯满盈的东厂督主万喻楼（刘家辉 饰）一剑毙命引来西厂督主雨化田（陈坤 饰）祭出天下格杀令赵怀安等人一路亡命到嘉峪关的龙门消失于铺天盖地的黑沙暴中尘消风散后西厂密探、番邦公主（桂纶镁 饰） 的鞑靼商队等江湖各路人马再度投宿于龙门客栈这家大漠黑店三年前曾毁于大火的龙门客栈里当年风骚的老板娘早已神秘失踪只剩下逃过火劫的伙计们重起炉灶痴等老板娘回来几乎被世人遗忘的边关客栈再次因缘际会地风起云涌；神密驻客风里刀（陈坤 饰）的容貌为何与雨化田如此相似对客栈密道了如指掌的吹笛女子凌雁秋（周迅 饰）又是何许人也就在由雨化田亲率的西厂追兵赶来之际地平线突刮起数条龙卷奇风赵怀安横空飞出欲与雨化田一决生死大漠风烟间一场天地变色的正邪之战即将展开💁，
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